一、什么是散发性直肠癌？
结直肠癌，也就是俗称的“大肠癌”，是由结肠上皮细胞衍生而成的肿瘤，发病部位包括盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠，是消化道常见的恶性肿瘤，在我国其发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第3位和第5位。早期无明显症状，晚期会有便血，腹痛等症状。好发于四十以上的中老年人，且男性多于女性，早发现、早治疗最为关键。散发性直肠癌是指非遗传性非息肉性结直肠癌，占结直肠癌的85%。
1、大体（肉眼）分型：
溃疡型：肿瘤可以渗透到肠道，并向周围浸润，并在早期出现转移；
隆起型：肿物主要突出于肠腔，当肿物较大时，其表面会有溃疡，但对周围组织的影响较小；
浸润型：肿瘤沿肠粘膜增长，导致肠粘膜增厚，肠腔狭窄，但一般不会出现突起和溃疡。
2、组织学分类：
腺癌：管状腺癌、绒毛状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌等是结直肠癌中最常见的病理类型。
腺鳞癌：不常见，肿瘤包括两类细胞，一类是鳞状细胞癌，另一类是腺状细胞癌。
未分化癌：罕见，肿瘤组织多为片状或团状，缺乏成熟的腺管样组织，细胞排列不规则，其预后差。
其他罕见的类型还有梭形细胞癌、神经内分泌肿瘤等。
3、解剖部位分类：
直肠癌：直肠癌（直肠长度大约为15~18厘米）为齿状线到直肠-乙状结肠（直肠）交界处的癌。
左半结肠癌：是指出现于腹部左侧结肠癌的一种癌症，其中有左横结肠癌，降结肠癌，乙状结肠癌。
右半结肠癌：是发生在腹部右侧结肠上的恶性肿瘤，主要有盲肠癌，升结肠癌，右横结肠癌。
二、为什么要做MSI检测？检测的临床意义有哪些？
1、微卫星不稳定（MSI）与大肠癌的预后密切相关，MSI检查的结果与患者的预后状况密切的关系。与微卫星稳定（MSS）相比，MSI-H型结直肠癌患者预后更好，无病生存期和总生存期更长。MSS患者可以从5-Fu辅助换料中获益，而MSI-H的II期患者预后较好，且不会从单药5-Fu辅助化疗中获益。因此对于结直肠癌的患者，建议做MSI检查，可更好地指导后续治疗。
2、林奇综合症（Lynchsyndrome）又称遗传性非息肉性结直肠癌，是一种常见的家族遗传性疾病，容易在直系亲属之间发病，它的患癌风险比常人高出数倍，其发病机制主要是MMR基因的胚胎突变相关。Lynch综合征有关的多种肿瘤，如结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等。MSI是Lynch综合征的典型表现，超过90%的Lynch综合征患者会出现MSI。因此，MMR致病突变的患者，其家属也要做突变筛查几检测、随访以排除林奇综合征。MSI可用于指导复发、转移性的大肠癌的药物选择，根据不同患者的不同特征，寻找相应的最佳治疗方案。对于晚期病人来说，可以通过MSI检测、联合相关分子检测制定更好治疗方法。
三、MSI的差异性及常用检测方法
1.MSI发病率的种族差异
许多研究表明，MSI的发病率因种族而异，白种人中MSI-H型结直肠癌占比为8～20%，埃及结直肠癌患者MSI-H型占比为37%，非裔美国人的MSI-H型结直肠癌患者占20～45%，而中国结直肠癌患者中MSI-H型占12～15%。以往的研究发现，该基因的单核苷酸位点存在着民族差异，并且东亚裔人群中存在着多态性。因此，选择出在中国人群中灵敏度较高的微卫星位点显得非常重要。
在人类基因组中，发现了1900万个以上的微卫星，在每一个微卫星上，突变的阳性率各不相同，在临床上微卫星标记的灵敏度和特异性都有很大的差别。所以，如何选用合适的微卫星标记非常重要。经过多家国外实验室对数百个微卫星位点的检测和验证，最终确定5个微卫星位点在大肠癌中的高变异率，从而其可以准确地反应大肠癌的发病情况。
2.免疫组织化学方法检测与PCR检测方法
IHC检测法是对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达情况来判断MSI状态的检测方法，具有高度敏感性、高度特异性和经济性、时效性等特点。免疫组织化学方法检测与PCR方法检测一致性高。常见的检测结果是MSH2和MSH6染色正常，而MLH1和PMS2同时缺失，表明患者可能是Lynch综合征相关的结直肠癌或MMR蛋白缺失的散发性结直肠癌需要进一步行分子检测予以区分。其他少见的MMR蛋白缺失则需行生殖系突变分析予以明确。MMR蛋白缺失的结直肠癌可统称为MMR缺陷型结直肠癌，临床意义上等同于MSI-H的结直肠癌；而MMR蛋白表达完整的结直肠癌则称为MSS或MSI-L的结直肠癌。
一、什么是散发性直肠癌？
结直肠癌，也就是俗称的“大肠癌”，是由结肠上皮细胞衍生而成的肿瘤，发病部位包括盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠，是消化道常见的恶性肿瘤，在我国其发病率和死亡率分别位于恶性肿瘤的第3位和第5位。早期无明显症状，晚期会有便血，腹痛等症状。好发于四十以上的中老年人，且男性多于女性，早发现、早治疗最为关键。散发性直肠癌是指非遗传性非息肉性结直肠癌，占结直肠癌的85%。
1、大体（肉眼）分型：
溃疡型：肿瘤可以渗透到肠道，并向周围浸润，并在早期出现转移；
隆起型：肿物主要突出于肠腔，当肿物较大时，其表面会有溃疡，但对周围组织的影响较小；
浸润型：肿瘤沿肠粘膜增长，导致肠粘膜增厚，肠腔狭窄，但一般不会出现突起和溃疡。
2、组织学分类：
腺癌：管状腺癌、绒毛状腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌等是结直肠癌中最常见的病理类型。
腺鳞癌：不常见，肿瘤包括两类细胞，一类是鳞状细胞癌，另一类是腺状细胞癌。
未分化癌：罕见，肿瘤组织多为片状或团状，缺乏成熟的腺管样组织，细胞排列不规则，其预后差。
其他罕见的类型还有梭形细胞癌、神经内分泌肿瘤等。
3、解剖部位分类：
直肠癌：直肠癌（直肠长度大约为15~18厘米）为齿状线到直肠-乙状结肠（直肠）交界处的癌。
左半结肠癌：是指出现于腹部左侧结肠癌的一种癌症，其中有左横结肠癌，降结肠癌，乙状结肠癌。
右半结肠癌：是发生在腹部右侧结肠上的恶性肿瘤，主要有盲肠癌，升结肠癌，右横结肠癌。
二、为什么要做MSI检测？检测的临床意义有哪些？
1、微卫星不稳定（MSI）与大肠癌的预后密切相关，MSI检查的结果与患者的预后状况密切的关系。与微卫星稳定（MSS）相比，MSI-H型结直肠癌患者预后更好，无病生存期和总生存期更长。MSS患者可以从5-Fu辅助换料中获益，而MSI-H的II期患者预后较好，且不会从单药5-Fu辅助化疗中获益。因此对于结直肠癌的患者，建议做MSI检查，可更好地指导后续治疗。
2、林奇综合症（Lynchsyndrome）又称遗传性非息肉性结直肠癌，是一种常见的家族遗传性疾病，容易在直系亲属之间发病，它的患癌风险比常人高出数倍，其发病机制主要是MMR基因的胚胎突变相关。Lynch综合征有关的多种肿瘤，如结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等。MSI是Lynch综合征的典型表现，超过90%的Lynch综合征患者会出现MSI。因此，MMR致病突变的患者，其家属也要做突变筛查几检测、随访以排除林奇综合征。MSI可用于指导复发、转移性的大肠癌的药物选择，根据不同患者的不同特征，寻找相应的最佳治疗方案。对于晚期病人来说，可以通过MSI检测、联合相关分子检测制定更好治疗方法。
三、MSI的差异性及常用检测方法
1.MSI发病率的种族差异
许多研究表明，MSI的发病率因种族而异，白种人中MSI-H型结直肠癌占比为8～20%，埃及结直肠癌患者MSI-H型占比为37%，非裔美国人的MSI-H型结直肠癌患者占20～45%，而中国结直肠癌患者中MSI-H型占12～15%。以往的研究发现，该基因的单核苷酸位点存在着民族差异，并且东亚裔人群中存在着多态性。因此，选择出在中国人群中灵敏度较高的微卫星位点显得非常重要。
在人类基因组中，发现了1900万个以上的微卫星，在每一个微卫星上，突变的阳性率各不相同，在临床上微卫星标记的灵敏度和特异性都有很大的差别。所以，如何选用合适的微卫星标记非常重要。经过多家国外实验室对数百个微卫星位点的检测和验证，最终确定5个微卫星位点在大肠癌中的高变异率，从而其可以准确地反应大肠癌的发病情况。
2.免疫组织化学方法检测与PCR检测方法
IHC检测法是对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2蛋白的表达情况来判断MSI状态的检测方法，具有高度敏感性、高度特异性和经济性、时效性等特点。免疫组织化学方法检测与PCR方法检测一致性高。常见的检测结果是MSH2和MSH6染色正常，而MLH1和PMS2同时缺失，表明患者可能是Lynch综合征相关的结直肠癌或MMR蛋白缺失的散发性结直肠癌需要进一步行分子检测予以区分。其他少见的MMR蛋白缺失则需行生殖系突变分析予以明确。MMR蛋白缺失的结直肠癌可统称为MMR缺陷型结直肠癌，临床意义上等同于MSI-H的结直肠癌；而MMR蛋白表达完整的结直肠癌则称为MSS或MSI-L的结直肠癌。
