什么是肝豆状核变性
翟武
广西壮族自治区职业病防治研究院（广西壮族自治区工人医院）
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病，由于铜代谢障碍，导致铜蓝蛋白减少、铜排出受阻，铜排出增多，在肝脏、脑、脾、肾等组织中蓄积形成铜毒性病变。其主要临床表现为肝脾肿大、铜代谢障碍导致的肝硬化、肝脏功能损害及神经系统症状。除肝脏外，其他组织中亦可有铜沉积。除肝外，铜在其他器官中的蓄积称为铜毒性病变，主要表现为神经系统症状和体征。由于铜在神经系统内的沉积主要以神经症状为主，所以该病又称为肝豆状核变性神经-肌肉疾病。该病是世界上最常见的铜绿假单胞菌感染相关疾病，本病目前尚无特效治疗方法。以预防为主，保持良好的生活习惯及精神状态可延缓疾病进展。
一、病因
肝豆状核变性是铜代谢障碍性疾病，属常染色体隐性遗传，本病主要通过与铜接触而发病。
（1）遗传因素：亲属的发病率高于正常人群，一级亲属发病率约为95%，如父母中有一人患病，则子女约有60%发病。目前认为该病是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，且在男性中更为常见。
（2）细菌感染：铜绿假单胞菌感染是肝豆状核变性的常见病因。约50%~75%的肝豆状核变性感染铜绿假单胞菌，主要引起肝小叶间胆管细胞增生和间质纤维化。
（3）环境因素：长期接触含铜或铜化合物的水、土壤、食物、化妆品等是引起该病的主要原因。
（4）其他因素：感染等因素可加速肝脏纤维化的进程。
（5）其他类型肝硬化：如酒精性肝硬化、妊娠相关性肝损害、自身免疫性肝炎等。
二、病理
肝豆状核变性主要是由于铜代谢异常，铜在肝、脑、脾、肾等组织中蓄积形成铜毒性病变，这些组织多为实质细胞，其次为神经胶质细胞。神经系统表现为痴呆、震颤和锥体束征等，如脑内出现神经纤维缠结时可引起共济失调。肝脏的主要表现为肝实质细胞变性、坏死，肝窦板上皮增生，肝窦扩张；肝内出现铜结晶；肝硬化。脑膜受累时可有脑实质内血管畸形。其他组织病变如脾脏可有脾曲扩张和脾索硬化。
随着病情发展，肝脾肿大逐渐加重，肝硬化晚期可出现腹水、上消化道出血和肝功能衰竭。铜在脑内的沉积逐渐增多，导致脑萎缩、痴呆、震颤和锥体束征等。神经系统和肝脏病变的发生与铜代谢紊乱有密切关系。
肝豆状核变性预后不佳，大部分在疾病终末期死亡。如果早期发现，及时治疗可以改善预后。但如治疗不及时或病情继续进展，可导致肝肾功能衰竭或死亡。
三、检查确认
（1）血清铜蓝蛋白检测：血清铜蓝蛋白减少（<200mg/L），常呈阴性。
（2）肝功能检查：慢性肝病多有血清转氨酶升高，如ALT或AST>500U/L，急性肝损伤ALT或AST>100U/L。
（3）尿铜排出量测定：早期肝功能正常，晚期出现氮质血症，甚至尿毒症。当肾小管出现纤维化时，尿铜排出量明显减少，呈“尿铜症”。
（4）肝脏活检：多见于慢性肝病或其他原因引起的肝硬化。在少数情况下，肝豆状核变性也可通过肝活检确诊。
（5）免疫学检查：对怀疑有铜代谢障碍的进行血清学检查，以明确有无铜代谢障碍。如血清铜和铜蓝蛋白降低，而其他组织中的铜却正常或升高。
（6）铜中毒：铜中毒可出现神经症状和体征，但铜中毒血铜多正常或升高。也可有皮肤粘膜损害，如皮疹、皮肤色素沉着、肝掌等。血铜在肝脏中沉积明显，呈暗红色，呈“铜锈”样外观，肝功能正常或轻度异常。
四、影像学检查
（1）肝脏B超是诊断肝豆状核变性的金标准。B超检查可以显示肝脏的结构，确定肝脏的大小、形态和形态变化。但由于肝脏CT扫描及增强扫描的普及，已经不作为常规检查项目。
（2）CT及MRI:CT和MRI是诊断肝豆状核变性的重要手段，二者均可以清楚地显示病变部位，尤其是对肝脏体积的测定有较大帮助。MRI由于不能显示出肝豆状核变性肝内病灶，所以仅作为辅助诊断手段。
（3）肝脏穿刺活检：由于肝豆状核变性常出现肝硬化表现，可通过肝穿刺活检明确病因。肝穿刺活检可以确定肝硬化的病因和病理类型，并能确定肝硬化是否合并有其他部位的铜沉积。
（4）肝脏CT血管造影（CTA）：CTA是诊断肝豆状核变性最常用的方法之一，主要用于观察门静脉、脾静脉及肝静脉等肝内血管病变情况。
什么是肝豆状核变性
翟武
广西壮族自治区职业病防治研究院（广西壮族自治区工人医院）
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病，由于铜代谢障碍，导致铜蓝蛋白减少、铜排出受阻，铜排出增多，在肝脏、脑、脾、肾等组织中蓄积形成铜毒性病变。其主要临床表现为肝脾肿大、铜代谢障碍导致的肝硬化、肝脏功能损害及神经系统症状。除肝脏外，其他组织中亦可有铜沉积。除肝外，铜在其他器官中的蓄积称为铜毒性病变，主要表现为神经系统症状和体征。由于铜在神经系统内的沉积主要以神经症状为主，所以该病又称为肝豆状核变性神经-肌肉疾病。该病是世界上最常见的铜绿假单胞菌感染相关疾病，本病目前尚无特效治疗方法。以预防为主，保持良好的生活习惯及精神状态可延缓疾病进展。
一、病因
肝豆状核变性是铜代谢障碍性疾病，属常染色体隐性遗传，本病主要通过与铜接触而发病。
（1）遗传因素：亲属的发病率高于正常人群，一级亲属发病率约为95%，如父母中有一人患病，则子女约有60%发病。目前认为该病是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，且在男性中更为常见。
（2）细菌感染：铜绿假单胞菌感染是肝豆状核变性的常见病因。约50%~75%的肝豆状核变性感染铜绿假单胞菌，主要引起肝小叶间胆管细胞增生和间质纤维化。
（3）环境因素：长期接触含铜或铜化合物的水、土壤、食物、化妆品等是引起该病的主要原因。
（4）其他因素：感染等因素可加速肝脏纤维化的进程。
（5）其他类型肝硬化：如酒精性肝硬化、妊娠相关性肝损害、自身免疫性肝炎等。
二、病理
肝豆状核变性主要是由于铜代谢异常，铜在肝、脑、脾、肾等组织中蓄积形成铜毒性病变，这些组织多为实质细胞，其次为神经胶质细胞。神经系统表现为痴呆、震颤和锥体束征等，如脑内出现神经纤维缠结时可引起共济失调。肝脏的主要表现为肝实质细胞变性、坏死，肝窦板上皮增生，肝窦扩张；肝内出现铜结晶；肝硬化。脑膜受累时可有脑实质内血管畸形。其他组织病变如脾脏可有脾曲扩张和脾索硬化。
随着病情发展，肝脾肿大逐渐加重，肝硬化晚期可出现腹水、上消化道出血和肝功能衰竭。铜在脑内的沉积逐渐增多，导致脑萎缩、痴呆、震颤和锥体束征等。神经系统和肝脏病变的发生与铜代谢紊乱有密切关系。
肝豆状核变性预后不佳，大部分在疾病终末期死亡。如果早期发现，及时治疗可以改善预后。但如治疗不及时或病情继续进展，可导致肝肾功能衰竭或死亡。
三、检查确认
（1）血清铜蓝蛋白检测：血清铜蓝蛋白减少（<200mg/L），常呈阴性。
（2）肝功能检查：慢性肝病多有血清转氨酶升高，如ALT或AST>500U/L，急性肝损伤ALT或AST>100U/L。
（3）尿铜排出量测定：早期肝功能正常，晚期出现氮质血症，甚至尿毒症。当肾小管出现纤维化时，尿铜排出量明显减少，呈“尿铜症”。
（4）肝脏活检：多见于慢性肝病或其他原因引起的肝硬化。在少数情况下，肝豆状核变性也可通过肝活检确诊。
（5）免疫学检查：对怀疑有铜代谢障碍的进行血清学检查，以明确有无铜代谢障碍。如血清铜和铜蓝蛋白降低，而其他组织中的铜却正常或升高。
（6）铜中毒：铜中毒可出现神经症状和体征，但铜中毒血铜多正常或升高。也可有皮肤粘膜损害，如皮疹、皮肤色素沉着、肝掌等。血铜在肝脏中沉积明显，呈暗红色，呈“铜锈”样外观，肝功能正常或轻度异常。
四、影像学检查
（1）肝脏B超是诊断肝豆状核变性的金标准。B超检查可以显示肝脏的结构，确定肝脏的大小、形态和形态变化。但由于肝脏CT扫描及增强扫描的普及，已经不作为常规检查项目。
（2）CT及MRI:CT和MRI是诊断肝豆状核变性的重要手段，二者均可以清楚地显示病变部位，尤其是对肝脏体积的测定有较大帮助。MRI由于不能显示出肝豆状核变性肝内病灶，所以仅作为辅助诊断手段。
（3）肝脏穿刺活检：由于肝豆状核变性常出现肝硬化表现，可通过肝穿刺活检明确病因。肝穿刺活检可以确定肝硬化的病因和病理类型，并能确定肝硬化是否合并有其他部位的铜沉积。
（4）肝脏CT血管造影（CTA）：CTA是诊断肝豆状核变性最常用的方法之一，主要用于观察门静脉、脾静脉及肝静脉等肝内血管病变情况。
